Ryhmänjohtaja
Olli Silvennoinen, LT, FT, Mikrobiologian ja immunologian professori
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta
Tampereen yliopisto
sähköposti: olli.silvennoinen(at)tuni.fi
tel: +358 50 359 5740
Tohtorit ja tutkijakoulutettavat:
Bobin Abraham, TkT bobin.abraham(at)tuni.fi
Teemu Haikarainen, FT teemu.haikarainen(at)tuni.fi
Anniina Virtanen, FT Tech. anniina.t.virtanen(at)tuni.fi
Maaria Palmroth, FM maaria.palmroth(at)tuni.fi
Juuli Raivola, FT juuli.raivola(at)tuni.fi
Laboratoriohenkilökunta:
Merja Peltomaa, merja.peltomaa(at)tuni.fi
Marika Vähä-Jaakkola, marika.vaha-jaakkola(at)tuni.fi
Tutkimusprojektit
Sytokiinisignalointi
Sytokiinit säätelevät elimistön toimintoja JAK kinaasien ja STAT transkriptiotekijöiden välityksellä, ja niiden poikkeava toiminta johtaa useisiin sairauksiin, etenkin syöpiin ja immunologisiin ja allergisiin sairauksiin. Tutkimusprojektimme selvittävät poikkitieteellisin rakenne- ja molekyylibiologisin sekä biofysikaalisin menetelmin JAK signaalireitin toimintaa ja pyrimme hyödyntämään saatua tietoa tautimekanismien selvittämiseksi ja terapeuttisten sovellusten kehittämiseksi.
Julkaisuja 2014-2019:
Y. Shan, K. Gnanasambandan, D. Ungureanu, E.T. Kim, K. Yamashita, O. Silvennoinen, D.E. Shaw, S.R. Hubbard: Molecular basis for pseudokinase-dependent autoinhibition and oncogenic activation of JAK2 tyrosine kinase. Nat. Struct. Mol. Biol., 2014, 21, 579-584.
P. Isomäki, I. Junttila, K. Vidqvist, M. Korpela and O. Silvennoinen: Constitutive activation of STAT3 in rheumatoid arthritis correlates with IL-6 levels. Rheumatol., 2015, 54, 1103-1113
C. Su, C. Zhang, A. Tecle, X. Fu, J. He, J. Song, W. Zhang, X. Sun, Y. Ren, O. Silvennoinen, Z. Yao, X. Yang, M. Wei, J. Yang: Tudor Staphylococcal Nuclease (Tudor-SN), a Novel Regulator Facilitating G1/S Phase Transition, Acting As a Co-activator of E2F-1 in Cell Cycle Regulation. J. Biol. Chem., 2015, 290, 7208-7220.
M. Pertovaara, O. Silvennoinen, P. Isomäki: STAT5 is constitutively activated in T cells, B cells and monocytes from patients with primary Sjögren´s syndrome. Clin. Exp. Immunol., 2015, 181, 29-38.
O. Silvennoinen, S.R. Hubbard: Molecular insights into regulation of JAK2 in myeloproliferative neoplasms. Blood, 2015, 125, 3388-3392.
H. Hammarén, D. Ungureanu, J. Grisouard, R.C. Skoda, S.R. Hubbard, O. Silvennoinen: ATP binding to the JAK2 pseudokinase domain is critical for pathogenic activation. Proc. Natl. Acad. Sci., 2015, 112, 4642-4647.
O. Silvennoinen, S.R. Hubbard: Targeting the inactive conformation of JAK2 in hematological malignancies. Cancer Cell, 2015, 28, 1-2.
X. Min, D. Ungureanu, S. Maxwell, H. Hammaren, S. Thibault, J. Eksterowicz, E.-K. Hillert, M. Ayres, B. Greenfield, C. Gabel, N. Walker,
O. Silvennoinen*, Z. Wang*: Structural and functional characterization of TYK2 JH2 domain reveals a regulatory mechanism for catalytic function in pseudokinases. J. Biol. Chem. 2015, 290, 27261-27270.
H.M. Hammarén, A.T. Virtanen, O. Silvennoinen : Nucleotide-binding mechanisms in pseudokinases. Biosci. Rep. 2015, 36, 1, e00282.
M. Pertovaara, O. Silvennoinen, P. Isomäki : Cytokine-induced STAT1 activation is increased in patients with primary Sjögren´s syndrome. Clin. Immunol. 2016, 165, 60-67.
J. Saarimäki-Vire, D. Balboa, M.A. Russell, J. Saarikettu, M. Kinnunen, S. Keskitalo, A. Malhi, C. Valensisi, C. Andrus, S. Eurola, H. Grym, J. Ustinov, K. Wartiovaara, R.D. Hawkins, O. Silvennoinen, M. Varjosalo, N.G. Morgan, T. Otonkoski: An activating STAT3 mutation causes neonatal diabetes through premature induction of pancreatic differentiation. Cell Report, 2017, 19, 281-294.
D.E. Puleo, K. Kucera, H.M. Hammarén, D. Ungureanu, A.S. Newton, O. Silvennoinen, W.L. Jorgensen, J. Schlessinger: Identification and characterization of JAK2 pseudokinase domain small molecule binders. ACS Med. Chem. Lett. 2017, 8, 618-621.
X. Fu, C. Zhang, H. Meng, K. Zhang, L. Shi, C. Cao, Y. Wang, C. Su, L. Xin, Y. Ren, W. Zhang, X. Sun, L. Ge, O. Silvennoinen, Z. Yao,
X. Yang, J. Yang : Oncoprotein Tudor-SN is a key determinant providing survival advantage under DNA damaging stress. Cell Death Differ., 2018, 25, 1625-1637.
H. Hammarén, A.T. Virtanen, J. Raivola, O. Silvennoinen: The regulation of JAKs in cytokine signaling and its breakdown in disease. Cytokine, 2018, 18, 30127-3.
H.M. Hammarén, A.T. Virtanen, B.G. Abraham, H. Peussa, S.R. Hubbard, O. Silvennoinen: Janus kinase 2 activation mechanisms revealed by analysis of suppressing mutations. J Allergy Clin Immunol. 2018 Aug 6. pii: S0091-6749(18)31129-1
J. Raivola, H.M. Hammarén, A. T. Virtanen, V. Bulleeraz, A.C. Ward, O. Silvennoinen, Hyperactivation of Oncogenic JAK3 Mutants Depend on ATP Binding to the Pseudokinase Domain. Front Oncol. 2018 Dec 3;8:560.
T.A. Virtanen, T. Haikarainen, J. Raivola, O. Silvennoinen: Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019 Jan 30. doi: 10.1007/s40259-019-00333